《大蛇再袭》主要讲述了男主角任杰（赖艺 饰）为了给身患绝症的儿子筹钱治病，报名参加了一场荒岛闯关赢取百万奖金的真人游戏，与神秘美女白领娜迦（辛珏 饰）、过气主播褚甜甜（黎云 饰）、便利店店员梁海、中年妇女张素英、医药公司老板张子峰（袁珉 饰）、救护车司机方文建（王议伟 饰）、爱占小便宜的无业青年吕峰

同盟会员秦禾君等被叛徒“九爷”出卖牺牲。15年后儿子秦玉栋回樟树镇寻找杀父仇人。“九爷”化名成虞万之破坏樟帮支持北伐征集药材。因爱人是“九爷”女儿，杀父仇人与爱人之间，秦玉栋艰难抉择……